兽医医学中的干细胞疗法，动物疾病的新曙光

想象一下，一只狗或一只猫在被汽车撞到后不得不截肢的腿，重新长出来了。

蝾螈可以做到，猫狗怎么不行呢？

有尾目两栖动物（如蝾螈）可以再生外观和功能上与原来相同的复杂组织。虽然科学家尚未完全了解这一现象，但已发现的是由截肢处的细胞脱分化成大量的干细胞样细胞，而引发组织再生。这个胚芽随后会转化成缺失肢体的所有组成部分：骨骼、肌肉、神经和血管。

• 干细胞可以解释这一切

当前科学可能还不可以让狗重新长出失去的腿，但类似的假设已经推动了干细胞治疗的研究。干细胞是非特化细胞，具有分化成特定的器官和组织的能力。在一定条件下，它可以分化成骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，医学界称为“万用细胞”或“种子细胞”。它们可分为两类：胚胎干细胞，从2- 11日龄的囊胚细胞分化而来的；产后干细胞，也称为成体干细胞，是在大多数个体组织中发现的干细胞。

胚胎干细胞具有全能性，可以分化成任何细胞类型；而成体干细胞是多能的，可以分化成1种以上的细胞类型，但不是所有的细胞类型。无论是人还是宠物在正常的胎儿发育过程中，胚胎干细胞会分化为一个完整有机体所必需的所有特化细胞。成体干细胞通常在损伤后被激活。受伤部位的干细胞会自我更新，每个细胞都经过分裂产生子代干细胞和祖细胞，这是一种过渡到完全分化状态的中间细胞类型。

用于治疗的干细胞可以取自同一动物（自体）、同种动物的不同个体（同种异体）或异种动物（异种）。成体干细胞可进一步分为造血干细胞（来源于脐带血或外周血）或间充质干细胞（从不同组织，如骨髓、脂肪、牙髓、肌腱和骨骼肌的中胚层分离）。

兽医医学中的干细胞疗法，动物疾病的新曙光

• 为动物疾病治疗提供新选择

用于治疗时，干细胞通常取自骨髓（猫/狗的股骨、马的胸骨）或脂肪组织（猫/狗的腹股沟区、马的臀大肌背表面）。在兽医和人类医学中，干细胞治疗已经在许多领域进行了研究，包括癌症、心脏病、免疫紊乱、阿尔茨海默病、帕金森、失明和糖尿病。骨髓移植是其最广泛的应用之一，这已是30多年来治疗人类癌症的常规临床实践。在兽医领域，干细胞在骨关节炎、难愈性骨折、肌肉损伤、软骨损伤、韧带撕裂、脊髓损伤、肌肉损伤及难愈性创伤、眼科疾病、口炎、内科疾病等的治疗均取得了良好成效。研究表明，在遭受损伤后的几周内，受损部位的成纤维细胞分裂增殖促使组织愈合，因此在这段时间内进行干细胞治疗最有效。

宠物医疗保健好帮手

在宠物领域，干细胞治疗常用于退行性疾病。在美国各地进行了一项相关研究，研究中包含93只髋关节、肘关节、后膝关节或肩关节患有骨关节炎的狗。该研究中接受同种异体脂肪间充质干细胞治疗的狗，2个月后与安慰剂对照组的狗相比，在活动方面表现出更大的改进（宠物主评价），疼痛减少的更多（医生评估）。在另一项对39只患有髋关节炎的狗的随机研究中，患犬在接受脂肪间充质干细胞治疗后、肢体功能、活动范围以及生活质量得到改善，结果维持6个月。然而，其他研究显示的长久性结果较少。

在这里分享一个博雅秀岩的临床研究案例，一只雄性12岁德国牧羊犬，后肢瘫痪已有半年，人为辅助活动困难，经确诊为骨关节炎。为减轻其痛苦，主人专门为其定制了小车便于行动。有做过针灸等复健 ，效果不理想。临床诊断为髋关节严重退行性关节炎。

医师建议全髋置换或尝试干细胞技术，宠物主人最终选择髋关节干细胞注射+PRP（富血小板血浆），干细胞注射3日后，患犬可在辅助情况下活动，5日后患犬站立情况下可以走动数米，16日后可以自主站立走动数十米；DR影像显示关节边缘切面渐平滑，骨赘可见渐少。

让***重回赛道

肌腱和韧带损伤是***的常见问题，也通常因此而结束职业生涯，所以干细胞治疗对其具有特殊的吸引力，在该领域也受到了最多的关注。常见的临床应用包括治疗马匹脚掌肌腱和韧带的过度劳损。

在干细胞治疗最大的一项研究中，113匹趾浅屈肌肌腱损伤的***在骨髓间充质干细胞治疗后的再损伤率为27%，明显低于历史对照组的再损伤率（50%-60%）。这些结果在一项针对患有悬韧带韧带炎（n = 68）或趾浅屈肌腱肌腱炎（n = 36）的花式骑术训练马匹的研究中得到了证实。结果表明，受伤后5天采用同种异体间充质干细胞治疗的马匹，两年后其中80% 以上的马匹恢复到以前的水平，再损伤率为18%，而接受传统治疗的马匹再损伤率为44%。

对52匹被诊断有不同损伤（如趾屈肌腱肌腱炎，韧带炎）经同种异体脐带血间充质干细胞治疗的温血马进行回顾性分析，发现其中77%已恢复与原来相同甚至更高的工作水平。

目前，间充质干细胞治疗是世界范围内临床应用研究的热点，全球范围内已有10余款用于人体的干细胞产品上市，分别适用于退行性关节炎和膝关节软骨损伤、受损骨组织修复、急性心肌梗死、移植物抗宿主病、克罗 恩病伴复杂性肛瘘等疾病的治疗；在动物疾病领域，用于减少马匹由非脓性关节感染引发的轻中度复发性跛行的干细胞兽药也已在欧洲获批上市。

• 干细胞技术――未来可期！

干细胞在兽医医学中的其他应用包括治疗脊髓损伤、心脏缺陷、胃肠问题、肾脏疾病和骨骼修复。在脊髓损伤1周后，与只接受磷酸盐缓冲液或基质凝胶的狗相比，接受基质凝胶和神经诱导间充质干细胞治疗的狗的功能恢复更好。一项针对7只患有慢性肠病的猫的初步研究发现，与安慰剂对照组相比，接受同种异体脂肪间充质干细胞治疗的猫的临床症状有所改善。

美国兽医协会曾发表了一份立场声明，鼓励干细胞治疗的研究。FDA也公布了最终的“行业指南”，即“以细胞为基础的产品，包括动物干细胞产品，用于诊断、缓解、治疗或预防动物疾病，或者是为了影响动物组织的结构或功能，通常符合新的动物药物的定义”。

干细胞疗法正在成为兽医技术中的另一种新兴武器，它联合了众多药物疗法、外科手术和机械设备，来帮助病人完全恢复机体功能或至少改善生活质量。

博雅秀岩多年来致力于动物干细胞治疗技术的研发与转化，联合动物医疗机构开展动物再生医学临床研究，为宠物未被满足的医疗需求提供更为安全、有效的干细胞临床应用方案。目前主要针对在宠物骨关节炎、骨折、内科疾病（肾病和肝病）、脊髓损伤、难愈性创伤及肌肉损伤、眼科疾病、口炎等疾病的临床研究，主要涉及犬和猫、马，给予越来越多患宠以康复的曙光。

（本文文献来源）

Meredith Rogers.Stem Cell Therapy in Veterinary Medicine. American Veterinarian website. https://www.americanveterinarian.com/journals/amvet/2018/february2018/stem-cell-therapy-in-veterinary-medicine. Accessed February 15, 2018

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