固体分散技术及其应用

固体分散技术是固体分散在固体中的新技术。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈分散体。

由于难溶性药物的生物利用度往往不高，而药物的吸收速率又取决于溶出速率，通常，溶出速率随分散度的增加而提高。如果利用固体分散技术，将药物形成分子分散体，而载体材料又为水溶性的，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物的生物利用度；亦可将药物采用难溶性载体材料制成固体分散体，则可具有缓释作用。采用固体分散技术制备药物的固体分散体，常用以下5种方法。不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构性质、溶点和溶解性能等。

1．熔融法将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融的药物倾倒在不锈钢板上成薄层，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷成固体。再将此固体在一定温度下变脆成易碎物。放置的温度及时间视不同的品种而定。

2．溶剂法将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，除去有机溶剂后使药物与载体同时析出，即可得到药物在载体材料中混合而成的沉淀固体分散体，经干燥即得。

3．溶剂―熔融法将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。

4．溶剂―喷雾（冷冻）干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。

5．研磨法将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。

随着2000年中国药典的颁布，一些药物及制剂的标准得到了进一步的提高，于是出现了符合1995年中国药典而不符合2000年中国药典的药物，我公司的硝苯地平即为―典型的例子，按2000年中国药典，硝苯地平的溶出度限量应为标方量的65%，而我公司的硝苯地平片工艺改造前溶出度较低。因硝苯地平几乎不溶于水，略溶于乙醇，简单采用将药物粉碎以减小粒度，及加入表示活性剂等增加溶出度的方法均未得到满意的结果。我们应用了固体分散技术，将硝苯地平与PEG4000，用熔融法，制成低共熔混合物，使硝苯地平以微晶状态分散于PEG4000中，从而使硝苯地平的溶出度稳定在90%以上。

随着制剂科学的迅猛发展，药物种类将日益繁多，仅用原有制剂技术，有时还不能满足临床要求，因此太洋药业将不断地将新工艺、新技术应用于制剂制备过程中，制造出适合人民用药需求的药物。