软膏剂制剂知识

一、 概述：
1． 软膏剂：（ointments）是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。
2． 乳膏剂：用乳剂型基质所制备的软膏剂。
3． 糊剂：含有大量（25-70%）吸湿、收敛性粉末的软膏剂。
4． 软膏剂的质量要求：
均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。
有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。
无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。
应无刺激及其它反应。
用于创面的软膏还应无菌。
二、 基质：（bases）
1． 基质的要求：
润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；
性质稳定，与主要不发生配伍变化；
具有吸水性，能吸收伤口分泌物；
不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；
易洗除，不污染衣服。
2． 适用：
表皮增厚，角化，皲裂等慢性皮损或某些感染性皮肤病早期。
3． 种类：
⑴油脂性基质
①烃类：
凡士林：（软石蜡）
性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。
适用：遇水不稳定的药物。
不适用：急性而且多量渗出液的患处。
特点：有适宜的粘稠度。
固体石蜡：
性质：熔点50-65℃。
用途：调节软膏的稠度。
? 液体石蜡：
性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。
用途：调节软膏的稠度。
? 硅酮：
性质：粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，无毒、无刺激、易涂布，性质稳定。
用途：保护皮肤以及透皮促进剂。
②类脂类：
? 羊毛脂：
性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42℃。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。
用途：与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。
③油脂类：
来源：动植物高级脂肪酸甘油脂及其混合物。
性质：易受温度、光线、氧气的影响而分解、氧化和酸败。
⑵乳剂型基质

组成：水相 + 油相 + 乳化剂
适用：亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。
忌用：糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。
① 一价皂：
氢氧化

硼酸 钠
三乙丙胺 钾 + 脂肪酸 肥皂（O/W乳化剂）

三乙醇胺 铵
乳化能力 提高

特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感

缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。忌与阳离子型药物：硫酸

处方：
硬脂酸 100g

蓖麻油 100g

液体石蜡 100g

三乙醇胺 8g

甘油 40g

蒸馏水 452g

适用：乳膏
②多价皂：（W/O型乳剂型基质）
钙、镁、锌、铝氧化物 + 脂肪酸 多价皂。
特点：解离毒小、亲水性小于一价皂，亲油性强，HLB<6，易形成，稳定高。
处方：
硬脂酸 12.5 g

单硬脂酸甘油脂 17.0g

蜂腊 5.0g

地蜡 75.0g

液体石蜡 410.0ml

白凡士林 67.0g

双硬脂酸铝 10.0g

氢氧化钙 1.0g

羟苯乙酯 1.0g

蒸馏水 401.5ml

制法：油相熔化 85℃ + 水相（85℃） 边加边搅拌。
③ 脂肪醇硫酸（酯）钠类：
十二醇硫酸（酯）钠：

性质：阴离子乳化剂，常用量：0.55~2%，适宜的pH值为6~7，不得<4，>8。
配伍：常与其它W/O型乳化剂合用。加入1.5%~2%氯化钠可使之丧失乳化作用。
处方：
硬脂醇 220 g

十二烷基硫酸钠 15g

单硬脂酸甘油脂 17.0g

白凡士林 250g

羟苯甲酯 0.25g

羟苯丙酯 0.15g

丙二醇 120 g

蒸馏水 加至 1000 g

制法：油相熔化 75℃ + 水相（75℃） 边加边搅拌。
④高级脂肪醇及多元醇酯类：
? 高级脂肪醇：

熔点 水溶性 用途
十六醇 45~50℃ 不溶 用于O/W型乳剂基质，增加稳定性和粘稠度
十八醇 56~60℃ 不溶 可增加凡士林吸水性
? 月桂醇硫酸钠

用途：O/W乳剂乳化剂
用量：0.5%~2%

刺激性：较小

HLB值：40

配伍：能与酸碱性药物、Ca、Mg离子配伍，忌与阳离子药物配物。
⑤聚氧乙烯醚的衍生物类
⑶水溶性基质：

特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。
用途：用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。
缺点：润滑作用较差，其中水分易蒸发，易霉变。
? 甘油明胶：
制法：明胶1~3% + 甘油10~30% + 水 成品。
特点：形成一层保护末，使用时教舒适。
? 纤维素衍生物：
MC：溶于冷水。
CMC：冷热均溶，其CMC-Na与重金属离子不能配物。
? PEG类：

常用分子量：300~6000

液体 蜡状固体

特点：易溶于水，易于渗出液混合易洗除，性质较稳定，不易霉变。
三、 软膏剂的制备及举例
1． 药物加入的方法：

① 可溶于基质的药物：油溶性药物 油相；水溶性药物 水相。
② 不溶性药物：药物 粉碎成细粉（糊状） 混合均匀。
③ 小剂量药物：等量递加法。
④ 半固体粘稠药物：直接与基质混合 + 羊毛脂 + 凡士林
⑤ 挥发性、共熔性成份共存：直接与基质混合。
⑥ 易氧化水解的药物：
2． 制备方法：
①　研和法：半固体 + 液体

药物 + 部分基质（或液体） 细腻糊状 递加其余基质

检查无颗粒感觉为止。
②　熔和法：熔点较高的基质
基质 熔化 过滤 + 药物 搅匀 冷凝

③　乳化法：
油溶性基质 熔化 滤过 滤液
水溶性药物 + 水 溶液 加热（80℃） +药物 搅拌 冷凝

3． 举例：（376页）
氧化锌软膏：
氧化锌 15g
凡士林 85g
制法：取氧化锌置研钵内，加少许凡士林研匀后，缓缓加入剩余的凡士林，研匀即可。
用法与用量：外用，皮肤收敛剂。
四、 软膏剂的质量评定：
1． 主药的含量测定：
2． 物理性质的测定：熔点、酸碱度、物理外观、粘稠度。
3． 刺激性：
4． 稳定型：
5． 药物释放、穿透及吸收的测定方法：
五、 软膏剂的包装及贮藏：

1． 包装：软膏管（锡、铝、塑料）；塑料盒。
2． 包装器械：自动装置。轧尾、装盒联动机。
3． 贮藏：避光阴凉干燥处，温度不宜过高过低。

六、 糊剂：
1． 概念：含有25%以上固体药物的外用半固体制剂。
2． 作用特点：由收敛、消炎、吸收分泌物等作用。
3． 用途：亚急性及慢性炎症。
4． 举例：
龙胆紫糊剂
龙胆紫 1g
甘油 10ml
氧化锌 15g
淀粉 15g
无水羊毛脂 20g
凡士林 100g
制法：羊毛脂 + 凡士林 熔化（约60℃），氧化锌 淀粉 过筛 + 龙胆紫甘油溶液 搅拌 不见水珠 冷凝成膏状。
七、 舐剂：
1． 概念：主药与赋形剂混合均匀制成的软泥状制剂，倾斜容器时以不至于流出为止。
2． 辅料：面粉、淀粉、甘草粉、亚麻仁粉、糖浆、植物油等。
3． 制法：主药 容器内 研细 混匀 加入少量水 混匀，添加辅料及适量液体 调和均匀 糊状。
4． 用法：内服
5． 举例：
止泻方
次硝酸铋 20g
鞣酸蛋白 10g
淀粉及水 适量
用法与用途：马一次舐服，治疗腹泻