奶牛金黄色葡萄球菌乳腺炎研究进展

诊断

体细胞检验

每月按惯例和常规取样进行体细胞数检验。当体细胞数超过50万/毫升时，就要怀疑有出现乳腺炎的可能，但为了排除和泌乳进程等的影响，还须作进一步的验证。

细菌的培养

即按细菌学接种、培养的方法对高体细胞牛奶中的病原菌进行培养、分离和鉴定。因为这种细菌可能间歇性排出，所以如果做一次细菌培养可能检测不到细菌，如果随后的三天检测都成阴性，才可以排除葡萄球菌。

肉眼观察

看牛奶中是否出现紊状奶渣、凝块、水样乳清，检查乳房质地、硬度等。

其他辅助检验

如牛奶中的过氧化氢浓度、显微镜细胞计数以及电子显微镜扫描等。

治疗

因感染的乳腺中遍布微脓肿，所以治愈率低。在干奶期治疗效果相对较好。泌乳期治愈率在30％左右，干奶期治愈率为60％左右。建议进行细菌鉴定、隔离、逐步淘汰。

抗生素治疗

对大多数感染来说，维持长时间高的药物浓度是较理想的，然而对金黄色葡萄球菌来说，抗菌药物浓度与临床效果可能不具相关性。因为急性乳房感染，乳房内给药很难估计药物在乳腺组织的药动学特征，特别是严重肿胀的乳房或炎症产物的压迫、阻塞乳导管系统，致使乳房内灌注的药物分布不均，从而致使治疗失败。因此，对金黄色葡萄球菌这类组织侵袭菌，即使体外药敏试验对所选用药物敏感，细菌学治愈率往往也难以达到。另外金黄色葡萄球菌不但能寄生在细胞外液的乳汁中，而且可以寄生在细胞（主要是MΦ和PMN）内。寄生在细胞内的细菌不但妨碍了抗菌药物治疗，而且可成为再次感染的病原菌。因此，能进入细胞内杀菌的药物似乎更有效，但这类药物非常少。利福霉素、环丙沙星在减少细胞内金黄色葡萄球菌存活率方面显示出较好的应用前景。

中西医结合治疗

目前，抗生素仍是治疗乳腺炎的首选药物，但长期反复使用，易导致耐药菌株的产生，出现抗生素治疗无效的情况；而抗感染和急性病例不得不使用抗生素。采用中西医结合的方法可有效地减少抗生素的用量。一般用抗生素控制感染后，用中药维持疗效或用抗生素全身治疗重度感染后，改用内服中药，常可获得满意的效果。

生物治疗

细菌素治疗细菌素是通过分子技术生产出来的天然细菌蛋白质，能杀死一些细菌，国外已用于治疗葡萄球菌病，其中溶葡萄球菌素也已用分子技术获得，不久可能用于临床。溶葡萄球菌素与乳酸链球菌肽合用治疗乳腺炎达到显著疗效，据报道，对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、乳房链球菌感染病例的治愈率分别达到了66%、95%和100%。

生物制剂生物制剂是治疗乳腺炎的理想制剂，由多种有益微生物或天然活性物质所组成。微生态制剂能够提高饲料的消化率，促进营养物质的吸收，加强机体的防御能力，清除氧自由基及修复被损伤的乳腺细胞等。俄罗斯学者利用表面活性剂、免疫调节剂和微生物细胞酶研制出生物制剂。该制剂抗菌谱广，对各型乳腺炎均有理想疗效。例如微生物溶酞胺酶含有溶菌和蛋白水解成分，能有效破坏葡萄球菌和链球菌细胞。

双特异性抗体 双特异性抗体(BsAb)是近年来基于“自身免疫疗法”在对癌症治疗的研究中所提出的。世界著名奶牛专家PaapeM.J.将BsAb率先开展了将其作为导向因子针对治疗由金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳腺炎的研究工作。BsAb的两种抗原分别来自中性粒细胞膜上的选择凝聚素和金黄色葡萄球菌的荚膜多糖，因而能特异性地结合中性粒细胞和金黄色葡萄球菌，以此将免疫活性细胞直接导向金黄色葡萄球菌，同时中性粒细胞在症因子的刺激下，产生自由基和杀菌活性蛋白，从而有效地杀灭金黄色葡萄球菌，治愈由该菌引起的奶牛乳腺炎。

乳铁蛋白和乳铁素乳铁蛋白是一种铁结合性糖蛋白；乳铁素是从牛乳铁蛋白N端水解下来的25个氨基酸残基。它们都具有多种生物学功能，其中广谱抗菌性尤为引人注目。血清中乳铁蛋白含量低于每毫升1μg，患乳腺炎的牛乳中乳铁蛋白含量高达每毫升1毫克～8毫克，具有较强的杀(抑)菌作用。血清乳铁蛋白的浓度升高可作为炎症反应的一个指标。KutilaT研究了乳铁蛋白在治疗奶牛乳腺炎中的有效性，在体外抑菌试验中，乳铁蛋白对金黄色葡萄球菌有非常好的抑菌作用。国外也通过大鼠试验证实，口服乳铁蛋白和乳铁素可抑制肠的过度生长、肠细菌的转运，对由抗二甲基苯青霉素的金黄色葡萄球菌引起的寄主的侵染具有保护作用。

其他治疗方法苏联提出用蜂胶制剂治疗乳腺炎。根据山东省农业科学院畜牧兽医所所做的抑菌实验和临床治疗，蜂胶对葡萄球菌性乳腺炎有很好的疗效。其制法是将蜂胶浸于96％酒精中，搅拌，过滤，制备2％和5％的蜂胶油剂。一般乳腺炎乳池内注入2％蜂胶油剂，化脓性、出血性和纤维素性乳腺炎用5％蜂胶油剂。美国农业部研究人员将与金黄色葡萄球菌类似的模仿葡萄球菌的一个基因植入奶牛体内，促使其产生一种名为“溶葡萄球菌”的蛋白质。这种转基因奶牛能有效抵御由金黄色葡萄球菌感染引发的牛乳腺炎。

预防

降低乳腺病原体感染力

首先，加强饲养管理，保证牛舍、牛体、挤奶设备卫生是预防乳腺炎的最基本手段。如运动场平整，排水畅通、干燥，经常刷拭牛体，保持乳房清洁等。其次，严格执行挤奶操作规程。挤奶前舍弃前三把奶，只清洗脏的奶牛，然后用一次性纸巾擦干乳房，洗液中必须加消毒剂。手工挤奶时，应用拳握法，禁用拉长乳头的扯捋法挤奶。机器挤奶时，真空泵应保持在300毫米～360毫米汞柱，节拍频率保持在每分60次～70次。挤完奶后，应及时取下奶杯，以防发生空挤。第三，挤奶前后，应对牛乳头施行药浴，以杀灭附着在乳头末端及其周围和乳头管内的病原菌。第四，对每头牛的每个乳区都要干奶，对所有的临床性乳腺炎病例采取治疗措施。第五，金黄色葡萄球菌是最具传染性的病原体，应将该菌感染牛只隔离在单独牛棚里，避免与其他患病牛只交叉感染和感染其他健康牛只，疗程很长仍然无效时要放弃治疗，作瞎乳头处理或及时淘汰。第六，挤完奶后让牛站立1小时～2小时，使乳头孔牢牢闭合以后，牛再躺卧。第七，不给犊牛饲喂患有金黄色葡萄球菌乳腺炎奶牛的奶汁。第八，做好灭鼠蜱防蚊蝇工作。

增强乳腺特异性抵抗力

近年来，国内外学者把奶牛乳腺炎的研究重点放在提高奶牛自然的抗病能力上。通过疫苗的使用、细胞因子以及免疫选择等方法来控制乳腺炎。

免疫接种控制传染病是一种经典的预防手段。利用疫苗防治奶牛乳腺炎不仅有助于降低乳腺感染的严重程度，控制亚临床型乳腺炎，而且没有药物残留，保证乳品的卫生质量。针对金黄色葡萄球菌有多糖荚膜、耐药性强、常规疫苗难免疫的特点，Eldridge等将纯化的金黄色葡萄球菌血清型5、8及336的荚膜多糖结合到载体蛋白和可生物降解的微球中去，制成微球疫苗，能提高抗荚膜多糖的调理性抗体效价，且维持时间更长，阻止金黄色葡萄球菌对乳腺上皮细胞的黏附作用，用核糖体制备的菌苗，具有毒性小、效力强等优点，是一种预防金黄色葡萄球菌和链球菌性乳腺炎的理想疫苗。金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌的多联苗也已研制出。

目前已分离的细胞因子有30余种，研究表明，在乳腺免疫调节中发挥重要作用的有白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等。IL-2可促进B细胞生长分化，产生抗体，增强NK细胞杀伤肿瘤细胞，激活细胞毒T细胞，增强杀菌活性，是做乳腺炎疫苗的有效佐剂。IL-2也显示出抗金黄色葡萄球菌的作用。IFN-γ可显著增强PMN抗金黄色葡萄球菌感染的能力。

总之，对于奶牛金黄色葡萄球菌乳腺炎传染性高、治愈率低的特点，应树立群体性疾病的控制思想，重点放在预防上，要以疫苗的研制、日粮中各种营养成分的配比及在牛群中的配置、优良抗炎遗传性状的选育、生态型无公害性防治药物的研制等方面为主要研究方向。