中草药的免疫调节作用研究进展

摘　要：现代医学研究表明，中草药含有多糖类、皂甙类、生物碱、挥发性物质和有机酸等多种免疫活性物质，是一类机体免疫增强剂。其作用主要是通过激活网状内皮系统，使白介素含量显著提高，提高抗体和补体水平，激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞，增强细胞免疫与体液免疫，从而增强机体免疫力，提高动物抗病能力。文章从中草药对机体免疫器官发育、特异性免疫及对机体非特异性免疫的影响等几个方面进行了阐述。

关键词：中草药；免疫功能；特异性免疫；非特异性免疫

现代研究表明，中药中含有的苷类、生物碱、有机酸、挥发油等免疫活性物质，具有各种成分结构的自然状态和生物活性，保持了天然性外源精华的物质，毒副作用小，能活化机体的免疫系统，对正常或异常机体的细胞免疫和体液免疫功能具有增强或调节作用。中药对处于不同免疫状态下的动物可产生不同的作用，即对免疫机能低下者起促进作用，对免疫机能过高者起抑制作用，因此中药的免疫具有双向性作用，体现其“扶正祛邪，调节平衡”的本质。现就中草药的免疫研究进展作一综述。

1　中草药对免疫器官发育的影响

免疫组织主要包括骨髓、胸腺、腔上囊等中枢免疫淋巴样组织和脾脏、淋巴结、黏膜相关的淋巴组织和皮肤相关的淋巴组织等外周免疫淋巴组织，它们的发育状况直接影响到机体免疫力的高低。廉宜君等分别给小鼠灌服中药复合多糖、方剂水煎剂、黄芪多糖、生理盐水，研究表明，复合多糖能显著提高小鼠免疫脏器指数、单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增强小鼠迟发型超敏反应，促进溶血素的生成，与方剂水煎剂和黄芪多糖组相比差异显著(P<0.05)，与生理盐水组相比差异极显著(P<0.01)，表明该中药复合多糖可明显提高机体的免疫功能。王B等探讨3种剂量(12.5、25、37.5g/kg)的四君子汤对脾虚证小鼠免疫功能的影响，经四君子汤治疗后虚证小鼠脾脏和胸腺两指数均显著回升，尤以高剂量四君子汤效果最为明显，可使两指数回升至正常水平。表明四君子汤，尤其是高剂量四君子汤对脾虚证小鼠的脏器指数的降低有极好的恢复作用。单俊杰等报道，黄芪多糖(APS)和黄芪毛状根多糖(HAPS)均能显著增加小鼠脾脏重量，HAPS能提高小鼠胸腺重量；二者均增加小鼠腹腔巨噬细胞数量，APS显著促进小鼠腹腔巨噬细胞巨噬功能；HAPS和APS均抑制小鼠溶血素生成；促进小鼠脾淋巴细胞增殖；APS使脾淋巴细胞诱生IFN-γ的作用高于HAPS。张铭报道，人参酸性多糖可促进脾细胞增殖，同时加入脂多糖或刀豆蛋白A，则可进一步促进脾细胞增殖并呈剂量相关，即人参酸性多糖可增加小鼠脾重及脾细胞的数量。张乐萃等研究表明，中药(党参、黄芪等)可促进免疫器官的发育，提高免疫活性，解除氢化可的松引起的免疫抑制；香菇多糖可促进胸腺发育，对腔上囊发育的促进作用略低于胸腺。王健等证明中草药添加剂(艾叶、苦参、白头翁等)能刺激免疫器官的发育，增加脾、胸腺、法氏囊的相对重量。郭国华等试验证明，人参煎液、五灵脂煎液、人参五灵脂煎液均能明显增加环磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠的胸腺重量(P<0.01)。许多研究报道，女贞子多糖、猪苓多糖、肉苁蓉、冬虫夏草等对免疫器官发育均有一定的促进作用。刘娟等报道，孕母康能增加小鼠脾脏和胸腺的重量。

2　中草药对特异性免疫的影响

2.1　中草药对细胞免疫的作用

细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要免疫反应。细胞免疫可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染，可促进在细胞内将微生物破坏或溶解感染的细胞。细胞免疫功能的测定常用淋巴细胞转化试验与E玫瑰花结试验。李莉等灌服苦豆子水煎剂，每天给药量分别为5、10、15g/kg，连续7d，与对照组相比，经3个浓度苦豆子水煎剂处理后小鼠的T、B淋巴细胞增殖率均极显著降低(P<0.01)；经中浓度和低浓度苦豆子水煎剂处理后小鼠脾脏红髓中B淋巴细胞密度明显降低，其中经中浓度苦豆子水煎剂处理后密度最小。肖幸丰等研究淫羊藿苷(icariin，ICA)伍用三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins，PNS)对小鼠免疫功能的调节作用。结果表明，ICA伍用PNS具有较强的协同作用，其含药血清能明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖，量效曲线呈倒U形；含药血清对LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖无显著促进作用(P>0.05)。ICA＋PNS含药血清能明显促进IL-2生成(P<0.01)，两组分合用作用强于单用，提示具有较强的协同作用，其量效曲线亦呈倒U形分布。

2.2　中草药对体液免疫的作用

体液免疫是由B细胞介导的机体的另一种重要的免疫反应。体液免疫可以防御细胞外微生物及其毒素。体液免疫机能的测定，常采用直接测定其中的抗体水平试验以及溶血空斑试验(PFC)。PFC是细胞介导的溶血试验，是在体外测定抗体形成细胞数量的一种方法，溶血空斑形成数量大体可反映抗体形成细胞的数量。曲章义等研究香芪口服液增强非特异免疫和体液免疫作用试验，结果表明，香芪口服液可显著提高继发性免疫功能低下小鼠的溶血空斑形成细胞数，使其恢复至正常水平，从而提高小鼠的体液免疫功能。人参皂甙与黄芪皂甙都有促进抗体的生成，促进抗原抗体反应。另外，有的中草药能抑制抗体的产生，蒿甲醚能明显降低正常小鼠血清IgG的含量，证明蒿甲醚对体液免疫有抑制作用。灵芝多糖提取物是一种典型的双向免疫调节剂，对鸡体内抗体的形成具有双向调节作用，大剂量时有抑制作用，小剂量时能促进抗体的产生。中草药对体液免疫功能的影响，不仅表现在对抗体的影响，而且还表现在对补体的影响，如香菇、人参、肉桂、大黄等，都影响着补体活性，补体对细胞免疫和体液免疫都具有调节作用。王立人等试验表明，黄芪刺五加合剂可显著提高免疫抑制小鼠血清抗体水平。KujimuraK等报道，黄芪可提高大鼠抗体产量，具有提高体液免疫的功能。

3　中草药对非特异性免疫影响

3.1　中草药对白细胞及单核巨噬细胞系统的免疫作用

张乐萃等报道，黄芪与白术同用可使巨噬细胞的吞噬功能不受化学物质的抑制，有类似于免疫佐剂的作用。板蓝根多糖可明显增强小鼠白细胞总数及淋巴细胞数(P<0.01)，并对氢化可的松所致的白细胞数减少有明显的对抗作用，并使小鼠静注碳粒廓清速率明显增加(P<0.05)。陈福星等报道，地锦草水煎液能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬能力，吞噬百分率均高于生理盐水对照组，差异极显著(P<0.01)；并且地锦草水煎液试验组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数也高于生理盐水对照组，差异显著(P<0.05)。廉宜君等报道，小鼠灌服中药复合多糖组、黄芪多糖组和方剂水煎剂组均能明显提高廓清指数吞噬指数。中药复合多糖组廓清K指数值高于另外3组(P<0.01)。付秀花研究报道，当归、黄芪、淫羊藿和鸡血藤组小鼠腹腔巨噬细胞ACP活性分别比生理盐水组提高了99.7%、51.0%、45.9%和37.1%，差异极显著(P<0.01)。党参组小鼠腹腔巨噬细胞ACP活性比生理盐水组提高了33.2%，差异显著(P<0.05)。白芍和茯苓组小鼠腹腔巨噬细胞ACP活性分别比生理盐水组提高了22.5%和14.2%，但无显著差异(P>0.05)。白术对小鼠腹腔巨噬细胞ACP活性影响不大。黄秀梅等报道，苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱分别在一定浓度范围内，在体外可剂量依赖性地抑制脂多糖诱导的小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子。卢新华等用马齿苋多糖灌服小鼠，7d后观察腹腔巨噬细胞吞噬功能、溶血素形成、溶血空斑形成及淋巴细胞转化功能。结果表明，马齿苋多糖可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑的形成，促进淋巴细胞的转化。宋俊梅等报道，无论低剂量组还是高剂量组的白首乌总甙，对鸡红细胞(CRBC)的吞噬率、吞噬指数及消化率与对照组相比，在统计学上均具有显著的差异，这说明总甙不仅能提高巨噬细胞的吞噬活性，而且也能显著增强巨噬细胞的消化能力。还可看出，高剂量组的吞噬率、吞噬指数和消化率都低于低剂量组，进行统计学比较发现，两试验组的吞噬率差异显著(P<0.05)，吞噬指数差异显著(P<0.05)，消化率差异不显著(P>0.05)，说明高剂量组巨噬细胞的吞噬能力反而下降，虽然消化率还未表现出显著性差异，

但从数据上看也有此倾向，所以对总甙作为免疫增强剂来说，并不是剂量越高越好，合适的剂量是至关重要的。

3.2　中草药对细胞因子的作用

许杜娟等研究报道，黄芪粗提物(TAE)3个剂量(15,50,150mg/kg)与环磷酰胺(CTX)合并治疗荷S180小鼠，在明显产生抑瘤作用的同时，均可减轻CTX对荷瘤小鼠脾细胞ConA增殖反应以及IL-2诱生的抑制作用；对CTX降低腹腔巨噬细胞产生TNFα有明显的提升作用。翁玲等报道，黄芪多糖粉针剂(APS-P)对S-180荷瘤小鼠NK杀伤能力有明显的促进作用，注射了APS-P后的小鼠其脾细胞经ConA刺激后IL-3、IL-4及IL-6的分泌量显著增加，而IFN-γ、IL-2的分泌量却有所减少，APS-P可能对正常小鼠Th1/Th2的平衡有一定的调节作用。另外APS-P大大增强化疗后小鼠脾细胞分泌细胞因子的能力，说明APS-P可能对化疗后小鼠的脾细胞有一定的保护作用，且可帮助其尽早恢复由化疗引起的损伤。刘一兵研究报道，紫锥菊植物制剂可诱导TNF-α，IFN-α、β，IL-1，IL-6的分泌。同心报道，十全大补汤可使脾淋巴细胞分泌IFN-γ和IL-4增加，使肠系膜派伊尔结与淋巴结分泌IL-5与IFN-γ增加。毛慧生等选用MA737乳腺癌小鼠为试验模型，研究了苦参碱对杀伤细胞(LAK抗肿瘤活性的影响。结果表明，20mg/kg苦参碱可显著增强LAK的免疫效应。苦参碱可以提高该荷瘤小鼠外周血淋巴细胞中Th/TS比值。由此分析苦参碱对LAK免疫增强效应的机制可能是通过提高Th细胞数量及活性，使其分泌更多的包括IL-2在内的一系列细胞因子，而IL-2不仅可以诱导产生LAK细胞，还可提高LAK的杀瘤活性。

3.3　中草药对自然杀伤细胞(NKC)的作用

自然杀伤细胞(NKC)是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种，能在体内外杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，起到免疫监视和抗感染的作用，是机体非特异性免疫的一种，它存在于血清与组织，其中以脾脏中最多。吴小丽等用蒲公英提取物(ETM)研究对小鼠免疫功能的影响，结果表明，0.6、1.2、3.6g/(kg・d－1)三剂量组均可增强小鼠的脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性及巨噬细胞吞噬指数水平。孙奕等研究淫羊藿总黄酮对免疫功能低下小鼠的免疫促进作用，结果表明，淫羊藿总黄酮有颉颃羟基脲抑制模型小鼠IL-2和NK细胞活性的作用，尤以650mg/(kg・d－1)剂量组效果最为显著，模型组小鼠体重和脾脏指数与正常组和治疗组相比显著减少。左增艳等试验结果表明，给荷瘤小鼠腹腔注射当归多糖(30mg/kg～500 mg/kg)，连续8d，可显著增强其NK细胞对靶细胞的杀伤作用。许多研究结果表明，中草药具有增强NK细胞杀伤活性作用。蔡溱等报道，给小鼠灌饲5、25、50ng/kg的特女贞甙，均可显著提高免疫抑制小鼠NK细胞杀伤活性，减轻由地塞米松引起的NK细胞活性低下，协助IL-2明显增强鼠脾NK细胞杀伤活性。孔祥英研究结果报道，给小鼠灌饲黄芪当归合剂(5∶1)可显著增强免疫抑制小鼠NK细胞杀伤活性。

4　小结

综上所述，中草药具有多种营养成分和生物活性因子，兼有营养和保健的双重功效，能明显促进机体的特异性免疫和非特异性免疫反应，提高机体抗病力。并且由于中草药源于天然动植物及矿物，具有资源丰富，价格低廉，安全方便，功能全面，无残留及毒副作用小等优点，因而具有非常广阔的研究和应用前景。