穿心莲兽医药理学的研究

　　摘　要：文章综述了近年来国内对穿心莲的化学成分，色谱指纹图谱，对动物体生理功能的影响，药代动力学以及毒副作用的兽医药理学研究新进展。

关键词：穿心莲；化学成分；指纹图谱；生理功能；药代动力学；毒副作用

穿心莲为爵床科穿心莲属植物，别名榄核莲、一见喜、印度草、斩蛇剑、苦草、四方草、圆锥须药草等。原产于印度，我国华南、西南、华东等地均有栽培，其味苦，性寒，归肺、胃、大肠、小肠经，具有清热解毒，消肿止痛的作用。

1　穿心莲的化学成分

王国才等用各种色谱方法对穿心莲叶中的活性成分进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构，从穿心莲叶中分离得到6个化合物，分别鉴定为8-甲基新穿心莲内酯苷（8-methylandrograpanin，Ⅰ）、3-脱氢脱氧穿心莲内酯（3-dehydrodeoxyandrographolide，Ⅱ）、新穿心莲内酯苷元（andrograpanin，Ⅲ）、8（17），13-ent-labdadien-l5-l6-lactone-19-oic acid（Ⅳ）、 谷甾醇（Ⅴ）和胡萝卜苷（Ⅵ）。其中化合物Ⅱ和Ⅲ为新天然产物，化合物Ⅳ和V为首次从该植物中分离得到。

2　穿心莲药材的色谱指纹图谱的建立

张尊建等应用Shimadzu VP-ODS柱，1 g/L甲酸乙腈与2 mL/L甲酸进行梯度洗脱，流速为1。0 mL/min，检测波长254 nm，柱温为室温，建立穿心莲药材的HPLC-UV色谱指纹图谱，标示了9个共有峰。应用HPLC-MS技术对其7个主要色谱峰进行了初步归属，并对不同产地药材的色谱指纹图谱进行了相似度评价，为其质量控制提供了依据。

3　穿心莲对动物体生理功能的影响

3。1　穿心莲对肉鸡淋巴细胞活性和白细胞吞噬功能的影响

胡宇莉等应用淋巴细胞转化试验和白细胞吞噬白色葡萄球菌的吞噬指数，观察了不同制剂穿心莲对肉鸡淋巴细胞活性和白细胞吞噬功能的影响，结果表明穿心莲在整个给药周期内，对吞噬率均有显著提高作用（P<0。05）；穿心莲在后期能显著提高白细胞吞噬指数（P<0。05）；试验发现穿心莲在给药的中后期可显著提高淋巴转化率及活性（P<0。05）。

3。2　穿心莲对肉鸡体液免疫的影响

胡宇莉等研究了不同剂型、不同剂量穿心莲对肉鸡体液免疫的影响。对肉鸡的新城疫病毒血凝抑制反应（HI）抗体滴度、血清总补体溶血活性、血清球蛋白含量进行了测定。试验结果表明，穿心莲能显著提高肉鸡的新城疫病毒HI抗体水平及血清球蛋白含量（P<0。05），但对肉鸡血清总补体溶血活性没有显著影响（P>0。05）。

王友令等研究了穿心莲对新城疫病毒HI抗体滴度的影响，结果发现，穿心莲能显著提高肉鸡的新城疫HI抗体水平。另外，穿心莲的抗体水平有一定的剂量依赖性，随着剂量的提高效果有提高的趋势。

3。3　穿心莲内酯对小鼠RAW264。7巨噬细胞呼吸爆发和Balb/c小鼠淋巴细胞增殖的影响

刘峻等分别用化学发光法和Alamar blue染色法考察新穿心莲内酯对佛波豆蔻酸乙酯刺激的小鼠巨噬细胞呼吸爆发及植物凝集素刺激的Balb/c小鼠脾淋巴细胞增殖的影响，结果表明新穿心莲内酯在75 μmol/L～150 μmol/L浓度范围内对刺激的巨噬细胞呼吸爆发及淋巴细胞增殖有抑制作用，而在1。5 μmol/L～7。5 μmol/L浓度范围内可协同刺激剂引起的呼吸爆发。反映出新穿心莲内酯在高浓度时具有抗炎活性，而低浓度时具有免疫刺激活性，提示其可能具有双向调节功能。

3。4　新穿心莲内酯抑制活化巨噬细胞产生

有报道对ICR小鼠腹腔内注入卡介苗（BCG），4 d后收集腹膜巨噬细胞。在含1 mg/mL～10 mg/mL LPS培养液培养，观察穿心莲对卡介苗（BCG）诱导的小鼠腹膜巨噬细胞经脂多糖（LPS）刺激产生NO的抑制作用。结果表明， 活性成分穿心莲内酯和新穿心莲内酯浓度依赖性（0。1 μmol/L～100 μmol/L ）抑制NO产生，。其IC50分别为7。9 μmol/L和35。5 μmol/L。 口服新穿心莲内酯5 mg/kg和25 mg/kg对NO产生的抑制率分别为35%和40%，而口服相同剂量的穿心莲内酯不抑制NO产生。说明新穿心莲内酯在穿心莲抗炎作用中起关键作用。

4　穿心莲的药代动力学

穿心莲水提物灌服家兔（1。6g生药/kg），以穿心莲内酯为检测指标，用化学发光法对穿心莲内酯的血药浓度进行检测，求得其主要的药动学参数：Ka＝1。343 h±0。08 h，kl2＝ 0。336 h±0。01 h，K2l＝0。633 h±0。06，Tαl/2＝0。692 h±0。07 h，T β1/2＝12。12 h±1。9 h，AUC ＝501。1 g/mL/h±9。8。给家兔灌服4 g穿心莲水煎液24 h后，采用有机偶合化学发光法对几个主要脏器中所含穿心莲内酯进行测定，心、肝、肾中的药物含量分别为0。43、2。03、4。56 μg/g。穿心莲胶囊与穿心莲丸经大鼠灌胃给药后（均为3。8g生药/kg），用Re-HPLC法测定穿心莲内酯的血药浓度， 求得主要药动学参数分别为：Cmax为2。23 mg/L和1。08 mg/L，Tmax为0。57 h和0。96 h，AUC0－24 h 为8。39 g/mL/h和3。94 g/mL/h。采用药理效应法，选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药动学研究。结果表明，其体存生物相当药量的表现药动学过程符合二室模型，其Tα＝0。734 h－1 ，K10＝0。030 h－1，t1/2Ka ＝0。944 h，t1/2α＝0。956h，t1/2β＝24。869 h，AUC＝95。001 g/mL/h。

5　穿心莲的毒副作用

穿心莲根总黄酮给小鼠静注LD50为（1。15±0。28）g/kg，穿心草（SA）酮给小鼠腹腔注射最大耐受量为>300 mg/kg。亚急性毒性实验，穿心莲内酯lg/kg灌服，每日1次，连续7 d，对大鼠或家兔无明显毒性。穿琥宁注射液84 mg/kg腹腔注射每日1次，连续10 d，对大鼠无毒性作用。但是超大剂量穿心莲内酯可影响肝功。

6　结语

穿心莲含有多种有效成分，具有多种药理作用，且资源丰富，在动物体内吸收快、药效长、生物利用度高，无明显的毒副作用， 与其他药物配伍治疗有更好的效果，在兽医临床上具有较大的应用价值。但是针对近期国内对中药注射剂安全性所关注的问题，开展中药致敏性评价方法学研究和优化研究，建立快速筛选方法以及致敏源数据库，开展中药致敏性影响因素的研究等，对兽医中药药理学和毒理学研究提出了新的课题。（陈良柱1，杨利军2*1。广东大华农动物保健品有限公司，广东新兴 527400；2。华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室，广东广州 510642）