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猪流行性腹泻是一种对养猪业危害巨大的肠道传染病,它由猪流行性腹泻病毒(PEDV)引起,目前尚无有效药物进行防治。尽管研究人员已针对猪流行性腹泻病毒开发出相应的疫苗,但由于种种局限性,该项传染病仍然对养猪业造成了重大损失。
猪流行性腹泻疫情最早于1971年在英国爆发,2010年年末,中国等亚洲国家也爆发了猪流行性腹泻病毒变异导致的疫情,引起仔猪群大规模死亡。2013年猪流行性腹泻病毒首次传入北美,并迅速在美国、加拿大和墨西哥等国流行,且在短短一年时间内造成超过800万头猪仔死亡,直接冲击了北美猪肉市场价格。这迫使研究人员不得不寻找新的方法来控制该病毒引发的疫情。
猪流行性腹泻病毒中含有一种主要蛋白酶,此酶在病毒的复制、转录过程中起关键调控作用,是一个重要的药物靶点。研究人员设计了一类新型的抗病毒抑制剂,该抑制剂可以识别病毒主要蛋白酶的活性中心,并对该酶起催化作用的关键氨基酸发动“化学攻击”,最终将病毒蛋白酶牢牢锁死在抑制状态。
为了精确的阐释该类抑制剂的作用机理,研究人员还用X-射线晶体衍射技术测定了病毒蛋白酶和抑制剂复合物的晶体结构,在原子分辨率水平揭示了该类抑制剂的分子作用机制。此项工作为开发治疗猪流行性腹泻的抗病毒药物奠定了重要基础。
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