猪气喘病（Mycoplasma Pneumoniae of swine,MPS), 是由猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp）引起的一种原发性、慢性呼吸道疾病。本病流行范围广，感染率高、发病周期长，导致发病猪生长缓慢、免疫力低下，给全球养猪业带来巨大的经济损失。其主要症状是连续性咳嗽、气喘，病变特征是肺的尖叶和心叶呈灰白色或紫红色实变。
猪气喘病（Mycoplasma Pneumoniae of swine,MPS), 是由猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp）引起的一种原发性、慢性呼吸道疾病。本病流行范围广，感染率高、发病周期长，导致发病猪生长缓慢、免疫力低下，给全球养猪业带来巨大的经济损失。其主要症状是连续性咳嗽、气喘，病变特征是肺的尖叶和心叶呈灰白色或紫红色实变。 1、病原与流行病学 猪肺炎支原体，1965年美国Mare首次分离成功，1973年国内首次报道，1974年江苏农科院利用培养基分离出Mhp强毒，最终成功培育出活疫苗168株。猪肺炎支原体在体外培养，难度大、条件苛刻，固体培养基上生长可见圆形隆起的极小菌落。液体培养会产酸，使指示剂变色，以变色单位CCU计，培养滴度可达107~109/ml。Mhp革兰氏染色阴性，姬姆氏或瑞氏染色呈多形性，无细胞壁（对其产生破坏作用的药物则无效）。 气喘病仅发生于猪，但不同品种、年龄、性别的猪均能感染，由支原体引起的肺炎在猪群中的发生率为38%~100%。哺乳猪和保育猪最易感，但表现出明显症状一般在6周龄之后，此前发生的咳嗽、气喘应注重其它疾病的鉴别诊断。临床上母猪和成年猪多呈慢性或隐性感染，但美国国家动物健康检测部门（NAHMS）调查，52.2%的架子猪和68%的育肥猪感染过Mhp，超过50%的疾病被诊断为猪支原体肺炎。该病可通过垂直传播、水平传播和空气传播，自然条件下空气传播的距离可达3.2公里，传播速度和动态发展受饲养方式、通风条件和管理方式等因素影响，给防控和净化带来现实困难。气喘病造成的经济损失，主要表现在日增重（DWG下降2.8%~44.1%）和饲养效率的降低，死亡率及动保费用的增加等。气喘病也多与蓝耳、圆环、流感、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌协同感染，引起并发症，导致更大死亡或损失。 2、致病机理与免疫保护机制 猪肺炎支原体的致病机理复杂，包括疾病的发生和影响整体健康两个方面，所以免疫保护也包含了减少临床发病和减少经济损失两层意义。Mhp吸附于纤毛，导致上皮细胞受损、纤毛脱落，受感染猪不能有效清除呼吸道中的碎片及侵入的病原菌。这一点决定了保护纤毛完整在气喘病免疫中的重要性，也体现了活疫苗株可以在呼吸道黏膜和纤毛上定居、占位的优势（见图1）。感染过程中，Mhp诱导巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-1、IL-6）等炎性因子，进一步导致肺部炎症。同时，Mhp作用于B淋巴细胞和T淋巴细胞，对细胞免疫产生广泛的抑制作用。体液抗体IgG对气喘病的保护作用非常有限，在实际生产中，高的母源抗体也不能对仔猪产生免疫保护。而局部黏膜免疫抗体IgA和细胞免疫，在抗Mhp感染过程中则发挥有更重要的作用，活疫苗免疫在这方面表现出明显优势（冯志新、刘茂军等，2012，见图2），部分灭活苗的免疫佐剂也可发挥较大作用。 猪支原体肺炎活疫苗肺内免疫后呼吸道特异性sIgA抗体滴度和INF-γ浓度检测
猪气喘病――最详细的科普（收藏）
3、临床症状、病理变化与诊断 气喘病的潜伏期7~14天，症状一般出现在6周龄以后，感染猪表现沉郁、食欲下降，生长缓慢且反复发作，特征性的干咳持续几周甚至数月。急性型病例较少，偶见于妊娠母猪、哺乳仔猪和保育猪，表现痉挛性阵咳、腹式呼吸或犬坐式剧喘。慢性型病例长期或反复咳嗽，清晨进食及剧烈运动时更明显，病程长达2~3个月，病猪体温不高，但可能消瘦、被毛粗乱。气喘病隐性感染在现代化养猪中占有相当大的比例，不表现任何症状或偶见个别猪咳嗽，日增重、出栏重、料肉比等指标会有一定的差异，各国统计正常屠宰猪中30~80%的肺出现与支原体感染相关的肺炎病变。病猪剖检，可见肺脏心叶、尖叶、中间叶和膈叶前缘发生肉样、胰样或虾肉样的实变（见图3），病变部位界限明显，剪下的实变部位可以沉入水下（正常肺组织漂浮在水面）。组织学变化为小支气管内存在炎性细胞，血管周围和细支气管周围形成管套和广泛性淋巴样组织增生。 体温不高、连续干咳，肉样实变等都是临床诊断的重要依据。病原分离培养是猪肺炎支原体检测的金标准，但分离培养难度大，实操性不强。目前多用PCR方法检测，取鼻拭子或病猪肺组织，快速、灵敏、特异。荧光抗体技术、补体结合反应等多用于科研工作，针对IgG的ELISA方法多用于临床血清学调查，而针对IgA的ELISA方法则可以更好地反映黏膜免疫和保护状态。 4 气喘病的防控 4.1 药物控制效益低 头胎/二胎母猪，仔猪断奶、转群、其它易感期或高发期，使用药物进行群体性治疗，有助于控制症状的严重程度。气喘病敏感药物有泰万菌素、替米考星、泰乐菌素、林可霉素、恩诺沙星、四环素、土霉素等，不敏感或完全无效的是青霉素、头孢、磺胺类等作用于细菌细胞壁的药物。抗生素不能根除支原体，只能控制它的生长，反复发病、多次用药使防治成本和耐药性增加。实践证明疫苗免疫是气喘病防控中，最经济、最有效的方法。 4.2 活疫苗免疫效果更理想 猪气喘病由猪肺炎支原体(Mhyo)引起，有效防控该病的关键是保护猪只气管纤毛免遭Mhyo损害。Mhyo的免疫学特性表明，只有抗Mhyo特异性sIgA才能有效阻止Mhyo损伤支气管纤毛。另外，呼吸道局部的细胞免疫可一定程度地吞噬、杀灭入侵的Mhyo。 所以，免疫的主要目的是诱导呼吸道黏膜免疫和细胞免疫应答，特别是免疫后猪只支气管局部产生丰富的抗Mhyo特异性s|gA，阻止Mhyo在支气管内繁殖，使支气管纤毛免遭Mhyo的损伤，从而保护呼吸道物理屏障的完整性。 现有研究揭示，接种活疫苗能更好地诱导黏膜免疫应答。不同类型的猪支原体肺炎疫苗主要免疫效应，区别如下: 4.3 活疫苗介绍 当前在国内临床使用广泛、效果突出的活疫苗主要有猪支原体肺炎活疫168株，该疫苗同时也受到国际广泛的认可。 168株由江苏省农科院研制，经无细胞培养与回归本动物交替致弱，以340多代次弱毒菌株作为抗原制备成活疫苗。该疫苗肋间注射，直达靶器官，诱导局部黏膜免疫和细胞免疫，并产生占位效应，有效保护肺脏和呼吸道纤毛。3~15日龄接种，1周内可产生有效免疫应答，1次免疫保护直至出栏。长期人工接种，疫苗株置换猪群环境中的野毒，形成菌群竞争和自然趋向净化的作用。 4.4 活疫苗肋间注射免疫效果最好 猪肺内支气管中存在大量相关淋巴组织(BALT)。BALT是诱导呼吸道黏膜免疫的位点，也是SIgA的生发中心，只有当抗原到达该部位，才能诱导产生特异性的SIgA。 肋间注射免疫可将抗原直接送达BALT，顺利诱导黏膜免疫；若采用其它免疫方式，抗原到达BALT难度更大，诱导产生的黏膜免疫更弱，相应地其免疫保护力更弱。 喷鼻（喷雾）免疫对各方面要求高，如喷鼻（喷雾）设备、疫苗的抗原含量、疫苗佐剂及操作方式等，如果喷雾设备好、疫苗抗原含量高、合适的佐剂、操作得当，能保证足量的抗原到达肺部，则可产生与肋间注射免疫等同的效果；采用肌肉注射时，只有少量的抗原能随血液循环到达肺部，因此，肌肉注射时免疫效果不理想。 4.5 168株活疫苗（支必宁、诸欢畅）的使用方法 4.5.1 肋间注射： 5～15日龄仔猪，肋间注射1次，1头份/头猪，1ml/头份；由胸部中间位肋骨间隙，垂直进针至肺内。 注意事项：与高致性蓝耳弱毒苗免疫至少间隔7天；免疫前3天、后7天不用抗支原体药物。 4.5.2 雾化免疫 雾化免疫专用设备，1～3日龄雾化免疫, 1头份/头。1、病原与流行病学
猪肺炎支原体，1965年美国Mare首次分离成功，1973年国内首次报道，1974年江苏农科院利用培养基分离出Mhp强毒，最终成功培育出活疫苗168株。猪肺炎支原体在体外培养，难度大、条件苛刻，固体培养基上生长可见圆形隆起的极小菌落。液体培养会产酸，使指示剂变色，以变色单位CCU计，培养滴度可达107~109/ml。Mhp革兰氏染色阴性，姬姆氏或瑞氏染色呈多形性，无细胞壁（对其产生破坏作用的药物则无效）。
气喘病仅发生于猪，但不同品种、年龄、性别的猪均能感染，由支原体引起的肺炎在猪群中的发生率为38%~100%。哺乳猪和保育猪最易感，但表现出明显症状一般在6周龄之后，此前发生的咳嗽、气喘应注重其它疾病的鉴别诊断。临床上母猪和成年猪多呈慢性或隐性感染，但美国国家动物健康检测部门（NAHMS）调查，52.2%的架子猪和68%的育肥猪感染过Mhp，超过50%的疾病被诊断为猪支原体肺炎。该病可通过垂直传播、水平传播和空气传播，自然条件下空气传播的距离可达3.2公里，传播速度和动态发展受饲养方式、通风条件和管理方式等因素影响，给防控和净化带来现实困难。气喘病造成的经济损失，主要表现在日增重（DWG下降2.8%~44.1%）和饲养效率的降低，死亡率及动保费用的增加等。气喘病也多与蓝耳、圆环、流感、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌协同感染，引起并发症，导致更大死亡或损失。
2、致病机理与免疫保护机制
猪肺炎支原体的致病机理复杂，包括疾病的发生和影响整体健康两个方面，所以免疫保护也包含了减少临床发病和减少经济损失两层意义。Mhp吸附于纤毛，导致上皮细胞受损、纤毛脱落，受感染猪不能有效清除呼吸道中的碎片及侵入的病原菌。这一点决定了保护纤毛完整在气喘病免疫中的重要性，也体现了活疫苗株可以在呼吸道黏膜和纤毛上定居、占位的优势（见图1）。感染过程中，Mhp诱导巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-1、IL-6）等炎性因子，进一步导致肺部炎症。同时，Mhp作用于B淋巴细胞和T淋巴细胞，对细胞免疫产生广泛的抑制作用。体液抗体IgG对气喘病的保护作用非常有限，在实际生产中，高的母源抗体也不能对仔猪产生免疫保护。而局部黏膜免疫抗体IgA和细胞免疫，在抗Mhp感染过程中则发挥有更重要的作用，活疫苗免疫在这方面表现出明显优势（冯志新、刘茂军等，2012，见图2），部分灭活苗的免疫佐剂也可发挥较大作用。
图1 正常猪、强毒感染猪和弱毒免疫猪支气管纤毛电镜扫描图
图2 猪支原体肺炎活疫苗肺内免疫后呼吸道特异性sIgA抗体滴度和INF-γ浓度检测
3、临床症状、病理变化与诊断
气喘病的潜伏期7~14天，症状一般出现在6周龄以后，感染猪表现沉郁、食欲下降，生长缓慢且反复发作，特征性的干咳持续几周甚至数月。急性型病例较少，偶见于妊娠母猪、哺乳仔猪和保育猪，表现痉挛性阵咳、腹式呼吸或犬坐式剧喘。慢性型病例长期或反复咳嗽，清晨进食及剧烈运动时更明显，病程长达2~3个月，病猪体温不高，但可能消瘦、被毛粗乱。气喘病隐性感染在现代化养猪中占有相当大的比例，不表现任何症状或偶见个别猪咳嗽，日增重、出栏重、料肉比等指标会有一定的差异，各国统计正常屠宰猪中30~80%的肺出现与支原体感染相关的肺炎病变。病猪剖检，可见肺脏心叶、尖叶、中间叶和膈叶前缘发生肉样、胰样或虾肉样的实变（见图3），病变部位界限明显，剪下的实变部位可以沉入水下（正常肺组织漂浮在水面）。组织学变化为小支气管内存在炎性细胞，血管周围和细支气管周围形成管套和广泛性淋巴样组织增生。
图3 猪支原体肺炎感染后仔猪肺脏尖叶、心叶前缘出现肉样实变
体温不高、连续干咳，肉样实变等都是临床诊断的重要依据。病原分离培养是猪肺炎支原体检测的金标准，但分离培养难度大，实操性不强。目前多用PCR方法检测，取鼻拭子或病猪肺组织，快速、灵敏、特异。荧光抗体技术、补体结合反应等多用于科研工作，针对IgG的ELISA方法多用于临床血清学调查，而针对IgA的ELISA方法则可以更好地反映黏膜免疫和保护状态。
4 气喘病的防控
4.1 药物控制效益低
头胎/二胎母猪，仔猪断奶、转群、其它易感期或高发期，使用药物进行群体性治疗，有助于控制症状的严重程度。气喘病敏感药物有泰万菌素、替米考星、泰乐菌素、林可霉素、恩诺沙星、四环素、土霉素等，不敏感或完全无效的是青霉素、头孢、磺胺类等作用于细菌细胞壁的药物。抗生素不能根除支原体，只能控制它的生长，反复发病、多次用药使防治成本和耐药性增加。实践证明疫苗免疫是气喘病防控中，最经济、最有效的方法。
4.2 活疫苗免疫效果更理想
猪气喘病由猪肺炎支原体(Mhyo)引起，有效防控该病的关键是保护猪只气管纤毛免遭Mhyo损害。Mhyo的免疫学特性表明，只有抗Mhyo特异性sIgA才能有效阻止Mhyo损伤支气管纤毛。另外，呼吸道局部的细胞免疫可一定程度地吞噬、杀灭入侵的Mhyo。
所以，免疫的主要目的是诱导呼吸道黏膜免疫和细胞免疫应答，特别是免疫后猪只支气管局部产生丰富的抗Mhyo特异性s|gA，阻止Mhyo在支气管内繁殖，使支气管纤毛免遭Mhyo的损伤，从而保护呼吸道物理屏障的完整性。
现有研究揭示，接种活疫苗能更好地诱导黏膜免疫应答。不同类型的猪支原体肺炎疫苗主要免疫效应，区别如下:
4.3 活疫苗介绍
当前在国内临床使用广泛、效果突出的活疫苗主要有猪支原体肺炎活疫168株，该疫苗同时也受到国际广泛的认可。
168株由江苏省农科院研制，经无细胞培养与回归本动物交替致弱，以340多代次弱毒菌株作为抗原制备成活疫苗。该疫苗肋间注射，直达靶器官，诱导局部黏膜免疫和细胞免疫，并产生占位效应，有效保护肺脏和呼吸道纤毛。3~15日龄接种，1周内可产生有效免疫应答，1次免疫保护直至出栏。长期人工接种，疫苗株置换猪群环境中的野毒，形成菌群竞争和自然趋向净化的作用。
4.4 活疫苗肋间注射免疫效果最好
猪肺内支气管中存在大量相关淋巴组织(BALT)。BALT是诱导呼吸道黏膜免疫的位点，也是SIgA的生发中心，只有当抗原到达该部位，才能诱导产生特异性的SIgA。
肋间注射免疫可将抗原直接送达BALT，顺利诱导黏膜免疫；若采用其它免疫方式，抗原到达BALT难度更大，诱导产生的黏膜免疫更弱，相应地其免疫保护力更弱。
喷鼻（喷雾）免疫对各方面要求高，如喷鼻（喷雾）设备、疫苗的抗原含量、疫苗佐剂及操作方式等，如果喷雾设备好、疫苗抗原含量高、合适的佐剂、操作得当，能保证足量的抗原到达肺部，则可产生与肋间注射免疫等同的效果；采用肌肉注射时，只有少量的抗原能随血液循环到达肺部，因此，肌肉注射时免疫效果不理想。
4.5 168株活疫苗（支必宁、诸欢畅）的使用方法
4.5.1 肋间注射：
5～15日龄仔猪，肋间注射1次，1头份/头猪，1ml/头份；由胸部中间位肋骨间隙，垂直进针至肺内。
注意事项：与高致性蓝耳弱毒苗免疫至少间隔7天；免疫前3天、后7天不用抗支原体药物。
4.5.2 雾化免疫
雾化免疫专用设备，1～3日龄雾化免疫, 1头份/头。
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