9月17日,清华大学医学院长聘副教授、清华大学结构生物学高精尖创新中心研究员、北京生物结构前沿研究中心研究员向烨团队在《Cell Research》在线发表题为《非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72的结构》的学术论文。该研究采用冷冻电镜单颗粒三维重构的方法首次解析了非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72的高分辨率结构,揭示了非洲猪瘟病毒衣壳可能的组装机制,为非洲猪瘟病毒亚单位疫苗的开发迈出了坚实的一步。
非洲猪瘟病毒起源于非洲,家猪感染致死率近100%,过去几十年时间从非洲迅速传播到了欧洲、南美洲以及亚洲的一些地区,对家猪饲养产业乃至民生经济都有重大的威胁。去年8月我国东北地区发现非洲猪瘟病病毒感染并很快传播到全国大部分地区,造成超过千亿人民币的经济损失。目前紧迫需要研发有效的疫苗和防疫手段控制及预防非洲猪瘟病毒。应国家之急需,由清华大学结构生物学高精尖创新中心及北京生物结构前沿研究中心牵头,联合北京大学,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,上海巴斯德所等单位十几个研究组于今年4月开始非洲猪瘟病毒攻关研究。
非洲猪瘟病毒是一种双链DNA病毒,拥有复杂的结构,其基因组由两层衣壳和两层外膜保护,衣壳主要由病毒编码蛋白p72构成,同时p72是被病毒感染猪血液中能检测到的主要抗原,针对p72的抗体对家猪具有保护作用。研究组使用冷冻电镜单颗粒三维重构的方法确定了p72蛋白2.67 Å 的高分辨率三维结构,结果显示三个p72分子形成了稳定的三聚体形式。每个p72包含两个串联的卷筒蛋糕样结构域,每个结构域由8个β折叠片组成,这种结构域在大正二十面体病毒衣壳蛋白结构中很常见。三聚体p72的六个卷筒蛋糕样结构一起形成了一个伪六聚体的底部锚定在病毒的内膜上。三聚体p72折叠片之间的插入片段一起形成了一个类似于螺旋桨一样的顶部结构伸向病毒外部,极有可能是细胞表面受体结合区域。
非洲猪瘟病毒研究项目有突破性进展?这次是清华大学!
目前p72亚单位疫苗的研发及评估正由清华大学与中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合紧密进行中。
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